四川地区277例人工耳蜗植入患者耳聋基因热点突变筛查结果分析

摘要：目的:筛查四川地区277例人工耳蜗植入 (CI) 患者中我国耳聋基因热点突变, 初步了解该地区CI患者中耳聋基因热点突变谱系及发生频率, 为临床耳聋防治提供参考.方法:对接受CI的277例患者的耳聋基因热点突变筛查数据及病历资料进行回顾性分析.采集受检者外周静脉血5ml, 使用北京博奥生物集团有限公司的晶芯九项遗传性耳聋基因检测试剂盒 (微阵列芯片法) 检测样本中4个常见耳聋基因的9个常见突变位点:GJB2 (35delG、176del16、235delC、299delAT) 、GJB3 (538C>T) 、SLC26A4 (2168A>G、IVS7-2A>G) 、线粒体12SrRNA (1494C>T、1555A>G).结果: (1) 接受CI的277例患者中检测出耳聋基因热点突变者122例 (44.04％, 122/277), 其中GJB2 235delC纯合突变39例 (14.08％, 39/277) 、GJB2 235delC杂合突变23例 (8.30％, 23/277) 、GJB2 299delAT纯合突变1例 (0.36％, 1/277) 、GJB2 176del16和235delC复合杂合突变2例 (0.72％, 2/277) 、GJB2 235delC和299delAT复合杂合突变13例 (4.69％, 13/277);SLC26A4 2168A>G杂合突变2例 (0.72％, 2/277) 、SLC26A4 IVS7-2A>G纯合突变16例 (5.78％, 16/277) 、SLC26A4 IVS7-2A>G杂合突变22例 (7.94％, 22/277) 、SLC26A4 2168A>G和IVS7-2A>G复合杂合突变1例 (0.36％, 1/277);线粒体12SrRNA 1555A>G均质突变2例 (0.72％, 2/277);GJB2 235delC&SLC26A4 IVS7-2A>G复合杂合突变1例 (0.36％, 1/277). (2) 277例CI患者中有大前庭导水管综合征 (LVAS) 患者49例.49例LVAS患者中检测出耳聋基因热点突变者41例 (83.67％), 包括IVS7-2A>G纯合突变15例 (30.61％) 、IVS7-2A>G杂合突变22例 (44.90％) 、2168A>G杂合突变1例 (2.04％) 、2168A>G和IVS7-2A>G复合杂合突变1例 (2.04％) 、GJB2235delC纯合突变1例 (2.04％) 及GJB2 235delC和299delAT复合杂合突变1例 (2.04％), 剩下的8例LVAS患者通过上述筛查方法未检测出耳聋基因热点突变. (3) 277例CI患者中, 40例有明确耳聋家族史, 其中检测出耳聋基因热点突变者23例 (57.50％), 237例无明确家族史者中检测出耳聋基因热点突变者99例 (41.77％).2组耳聋基因热点突变检出率比较差异无统计学意义 (P>0.05, χ2=3.4351). (4) 277例CI患者中, 273例皆为双耳极重度聋, 有3例右耳极重度聋、左耳重度聋的患者, 其中2例检测出IVS7-2A>G杂合突变, 1例检测出235delC杂合突变;另有1例左耳极重度聋、右耳重度聋患者, 检测出235delC杂合突变.结论: (1) 本研究277例CI患者中我国耳聋基因热点突变的携带率是44.04％ (122/277), 其中与GJB2基因有关的热点突变的检出率高, 其次是与SLC26A4基因有关的热点突变, 与线粒体12SrRNA基因有关的热点突变检出率较低, 未检出GJB3 538C>T位点的热点突变. (2) SLC26A4基因突变可能不是LVAS的唯一病因. (3) 本研究结果提示:CI植入患者的遗传背景对常见耳聋基因热点突变检出率影响不大.